El trabajo de Coburn y col estudia la influencia de la diabetes en el desarrollo y la promoción de las endoftalmitis bacterianas endógenas (EBE).

Se selecciona una muestra de ratones macho C57BL/6J a los que se induce una diabetes mediante la administración de estreptozocina intraperitoneal (100 mg/Kg) hasta lograr glucemias superiores a 300 mg/dL. Posteriormente se divide la muestra en tres grupos en función de la duración de dicha hiperglucemia (1, 3 y 5 meses), obteniendo para cada grupo un control emparejado.

Todos los grupos reciben un inóculo de 108 CFU de una cepa de Klebsiella pneumoniae (fenotipo hipermucoviscoso negativo) mediante administración intravenosa. A los 2 días del inóculo se evalúa la incidencia de EBE seleccionándose varios ojos al azar para su enucleación. Los ojos enucleados se homogenizan con PBS para determinar la actividad leucocitaria a través de la concentración de mieloperoxidasa (MPO) por ELISA. Aquellos con cultivo positivo se fijan para su estudio histológico con tinción hematoxilina-eosina y Gram. Una pequeña muestra al azar se selecciona para explorar la permeabilidad vascular retiniana mediante el protocolo del azul de Evans. Finalmente, a los 4 días se realiza una exploración de la función retiniana mediante electrorretinograma (ERG).

No se detectó ningún caso de EBE entre los ratones control y los diabéticos de un mes de evolución. Por el contrario, la incidencia de EBE se elevó al 22% entre los ratones diabéticos de 3 meses y al 27% entre aquellos con una duración de la hiperglucemia de 5 meses. No obstante, no se pudo demostrar una relación directa entre la EBE y la presencia de abscesos hepáticos (hallazgo frecuentemente descrito en seres humanos).

Respecto a la función retiniana, no se produjeron cambios en el registro ERG entre los ratones diabéticos de 1, 3 y 5 meses (quizás debido a la baja carga bacteriana detectada). Tampoco se demostró infiltración leucocitaria a través de la determinación de MPO. Finalmente, se confirmó una mayor permeabilidad vascular entre los ratones diabéticos de 3 y 5 meses respecto a los de un mes y los controles, correlacionándose este hallazgo con una mayor incidencia de EBE.

El factor predisponente más frecuentemente descrito en las EBE es la diabetes. Aunque el mecanismo exacto de migración de las bacterias a lo largo de la barrera hematorretiniana (BHR) es desconocido, parece lógico suponer que la diabetes pueda facilitar el desarrollo de la endoftalmitis al alterar la permeabilidad de la BHR de forma dramática y muy precoz. Por otro lado, uno de los principales patógenos relacionados con las EBE en diabéticos es la K. pneumoniae. Para establecer el vínculo entre ambos procesos, los autores describen un modelo de EBE experimental en ratones con diabetes inducida por estreptozocina.

La diabetes es un factor de riesgo primario en el desarrollo de EBE a través del compromiso inmunitario que genera, pero también por sus efectos devastadores sobre la arquitectura intraocular, en particular por los cambios que se producen sobre la permeabilidad vascular (muerte de pericitos, engrosamiento de las membranas basales, oclusión de capilares…) y que conducen, en definitiva, a una ruptura de la BHR. En este trabajo se confirma la relación directa existente entre la duración de la hiperglucemia y el aumento de la permeabilidad vascular. Estos cambios microvasculares, añadidos al estado inmunosupresor generado por la propia enfermedad, parecen contribuir de forma significativa al desarrollo de la EBE aunque no se puede descartar el papel de la propia bacteria, que podría por sí misma y como otros patógenos, generar daño endotelial y aumento de la permeabilidad.

Este trabajo presenta un sencillo modelo experimental de EBE que permite confirmar la correlación existente entre la duración de la diabetes (y por tanto de la hiperglucemia) y la incidencia de EBE causada por K. pneumoniae; al tiempo que explora los mecanismos fisiopatogénicos del proceso, íntimamente ligados al aumento de la permeabilidad de la BHR. Este modelo puede ser el origen de trabajos futuros donde se disequen en profundidad los cambios en el microambiente ocular causados por la diabetes y su relación con la EBE, un trastorno de consecuencias frecuentemente devastadoras para la visión.

Raquel Salazar Méndez

Servicio Oftalmología, Hospital Jarrio, Asturias