Este trabajo de un grupo investigador de la Universidad de Oakland (EEUU) trata de investigar y contrastar, en un modelo murino de queratitis herpética, los factores que podrían influir en el curso de esta enfermedad. La cepa de ratones utilizada fue la C57BL/6, la misma que en los modelos de uveorretinitis experimental. Los ratones fueron inoculados, tras trepanación corneal, con cepas de virus herpes simplex-1 (VHS-1) y posteriormente se efectuó un examen oftalmológico mediante lámpara de hendidura portátil (valorando opacidad y neovascularización), determinando el grado de afectación corneal previamente al resto de determinaciones que se realizarían al cabo de 15 días tras el inóculo. La cantidad de sustancia P (neuropéptido de 12 aa) en las córneas inoculadas fue determinada por técnicas de ELISA, y además se determinó la carga viral local, las poblaciones celulares presentes (mediante citometría de flujo) y la concentración de un amplio número de quimioquinas y citoquinas proinflamatorias en todas estas córneas. Finalmente, se evaluó la respuesta clínica en los sujetos estudiados a la inyección subconjuntival de 36 μg de spantide-I (un antagonista de los receptores de la sustancia P que se ha demostrado como potente inhibidor in vivo de su acción proinflamatoria). El estudio saca varias e interesantes conclusiones de todas estas observaciones y determinaciones realizadas: 1) En primer lugar, no todos los ratones inoculados desarrollan la enfermedad, 2) La carga viral en las córneas afectadas no influye en la mayor o menor severidad del cuadro, 3) Las córneas con afectación severa por el VHS1 tienen una mayor cantidad de SP si se las compara con aquellas que presentan afectaciones más leves. 4) Las córneas con mayor cantidad de sustancia P presentan mayores cantidades de citoquinas y quimioquinas proinflamatorias. 5) Las córneas con mayor afectación por el VHS1 presentan mayor cantidad de neutrófilos y linfocitos T CD4+. 6) Finalmente, aquellos ratones en los que se inocula el spantide-I, experimentan una reducción de opacificación y neovascularización, así como una menor proporción de neutrófilos, linfocitos TCD4+ e interleuquina-6.
Comentario
La queratitis herpética por el virus herpes es un problema oftalmológico antiguo y escasamente conocido. De hecho, después de leerme varios tratados sobre el tema, certifico el escaso conocimiento de su epidemiología y de los mecanismos patogénicos de la enfermedad. He ahí donde reside la gran importancia de este magnífico trabajo. En primer lugar pone de manifiesto el hecho de que hay una serie de mecanismos (inciertos, algunos probablemente genéticos, y otros relacionados con el inmunoprocesamiento inicial del virus) que hacen que algunos individuos tengan propensión a desarrollar la enfermedad. Por otro lado, que el hecho de una mayor o menor afectación es independiente de la carga viral, y probablemente esté más relacionada con la variable inmunogenicidad inter-individuo. Y más allá, se señala a un neuropéptido presente en corneas sanas, la sustancia P, como uno de los principales responsables de la respuesta hipersensible de algunos individuos. Demostrando además que su inhibición produce un claro beneficio clínico.
Es decir, que aunque el “trigger” inicial es el virus, hay un momento en la patocronía de esta enfermedad en que, por un mecanismo de hipersensibilidad, el proceso deja de convertirse en infeccioso (o al menos en “sólo-infeccioso) y pasa a ser inmuno-mediado. Este vínculo de unión infección-autoinmunidad no es nuevo, pero resulta muy interesante esta brillante caracterización en una enfermedad tremendamente prevalente en nuestras consultas.
Conclusión
Tras muchos años con los antivirales y antiinflamatorios como únicas armas frente a las queratitis herpéticas, la identificación de una clara diana terapeútica en esta enfermedad (aunque todavía por demostrar en humanos), constituye un gran avance.
Sirva este foro para felicitar a los autores.
Miguel Cordero-Coma