Resumen
Este trabajo japonés analiza de forma simultánea los niveles de 27 citoquinas en suero y humor vítreo (HV) de 15 pacientes con uveítis sarcoidea (US) y 5 pacientes control con membrana epirretiniana (MER) idiopática. Además, se estudia la influencia de dichas citoquinas en la severidad del edema macular quístico (EMQ).
Las muestras de HV se obtienen mediante vitrectomía en seco vía pars plana 25G. Cada muestra se divide en 5 microtubos: 200 μL para PCR, 200 μL para análisis de citoquinas y 100 μL para cultivo. Se realiza PCR cualitativa y cuantitativa real-time para identificar en las muestras vítreas ADN genómico de virus herpéticos así como de otros patógenos comunes (toxoplasma, treponema, candida, chlamydia, propionibacterium…). El análisis de citoquinas se lleva a cabo mediante un sistema Multiplex-ELISA que incluye 27 citoquinas: interleucina 1b (IL-1b), antagonista del receptor de IL-1 (IL-1ra), IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-17, eotaxina, factor de crecimiento básico de fibroblastos (bFGF), factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF) interferón gamma (IFNγ), proteína 10 (IP-10), proteína quimiotáctica de monocitos 1 (MCP-1), proteína inflamatoria de macrófagos (MIP-1α y MIP-1β), factor de crecimiento derivado de plaquetas BB (PDGF-BB), RANTES, factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) y factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). Un mes después de la cirugía se realizó tomografía de coherencia óptica de domino espectral (3D-OCT) y se dividió a los pacientes con US en dos grupos en función del grosor macular: grupo 1 (EMQ leve a moderado) si el grosor macular era ≤359.5 micras y grupo 2 (EMQ severo) si el grosor era >359.5 micras.
Varias citoquinas (PDGF-BB, IL-1ra, IL-5, IL-6, IL-8, IL-9, IL-10, IL-12, G-CSF, IFNγ, IP-10, MCP-1α, MIP-1β, RANTES, TFNα y VEGF) mostraron niveles muy elevados en el HV de los pacientes con US, en comparación con las muestras del grupo control. No obstante, salvo en el caso de IP-10, las diferencias en las muestras séricas de ambos grupos no fueron significativas para el resto de citoquinas estudiadas.
Respecto al EMQ, los niveles de la mayoría de las citoquinas se mostraron elevados en el grupo 1, especialmente IL-1ra, IL-2, IL-4, IL-8, IFNγ, IP-10, MCP-1 y RANTES. En el grupo 2 por su parte, se elevaron los niveles de otras citoquinas: PDGF-BB, IL-12, IL-13, bFGF, G-CSF y VEGF.
Comentario
La afectación ocular en la sarcoidosis es frecuente (30-60% de los pacientes) siendo la uveítis su forma más habitual de presentación. Con frecuencia la US puede resultar en una pérdida visual grave, bien por el desarrollo de cataratas, opacidades vítreas, EMQ o MER, entre otras complicaciones. Los resultados de este trabajo confirman otras evidencias experimentales previas obtenidas en otros tejidos y muestras como el lavado broncoalveolar: los pacientes con US muestran niveles elevados en HV de diversas citoquinas relacionadas con la respuesta celular T helper 1 (Th-1). Como novedad, se determina el perfil de citoquinas en pacientes con afectación severa y avanzada del polo posterior. En estos pacientes sólo parecen elevarse selectivamente aquellas citoquinas relacionadas con el aumento de la permeabilidad vascular como VEGF y PDGF, mientras que el resto de citoquinas proinflamatorias e incluso proangiogénicas como el TNFα, están sometidas a una regulación negativa. Esta evidencia parece contradecir las teorías clásicas basadas en la supuesta rotura de la barrera hematorretiniana, en cuyo caso se elevarían todas las citoquinas. Por otro lado, demostraría la capacidad para mantener el balance entre factores pro y antiangiogénicos aun cuando el EMQ ya se ha establecido. Como curiosidad, sólo IP-10 aparece elevada en HV y suero en los pacientes con US. Se trata de una citoquina segregada por monocitos y macrófagos estimulados por IFNγ, responsable de la migración de linfocitos T. Aunque su producción parece ser local, los niveles séricos podrían reflejar el estado clínico de la US.
Conclusiones
Este trabajo constituye una evidencia más sobre los mecanismos implicados en la patogenia de la siempre compleja US y un nuevo empujón para la investigación básica y clínica. La evidencia de los altos niveles de citoquinas proinflamatorias en el HV de los pacientes con US podría justificar la realización precoz de vitrectomías para suprimir la inflamación local y prevenir las complicaciones ulteriores.
Autora:
Raquel Salazar Méndez