Este trabajo se desarrolla bajo la hipótesis de que una excesiva acumulación de metabolitos derivados del metabolismo del retinol entre ellos destacando especialmente a la lipofucsina cuyo principal componente es el A2E (N-retinylidene-N-retinydilethanolamine) están implicados en la aparición de la atrofia geográfica observada en los pacientes con DMAE seca.

Bajo este planteamiento pretende valorar la utilidad del Fenritide oral (un antagonista del metabolismo del retinol que interfiere con sus proteínas de transporte RBP) a dosis de 100mg y 300mg diarios para frenar la evolución de la atrofia macular. Realizan un ensayo clínico randomizado, a doble ciego, multicéntrico y controlado con placebo, de dos años de duración y con una N de 246 pacientes diagnosticados de DMAE seca y con atrofia geográfica tanto incipiente como establecida.

La evolución de la atrofia geográfica fue evaluada mediante imagen multimodal del área macular, incluyendo retinografía, angiografía fluoresceínica, autofluorescencia y OCT.

Los resultados publicados muestran una reducción dosis dependiente de los niveles séricos de RBP, una reducción media de la progresión del área de atrofia de 0,33mm²/año y una significativamente inferior incidencia de MNVC en los pacientes tratados respecto al grupo control.

Este artículo arroja unos buenos resultados clínicos en DMAE seca avanzada con objetiva reducción del avance de la atrofia y, lo que es más importante, la reducción del riesgo de cambio a formas húmedas de la enfermedad. Se trata realmente de un ensayo clínico fase 2 que viene a sostener la idea de que pueda “haber vida” más allá de la tan ansiada y aún lejana terapia génica para el tratamiento de esta patología. Refuerza la hipótesis patogénica de la implicación crucial de la lipofucsina y el A2E en el desarrollo y progresión de la DMAE seca y los convierte en dianas terapéuticas de gran relevancia.

A pesar de todo no se hace apenas referencia a los efectos adversos del fenritide tanto a nivel visual como general. Los autores señalan en su tabla 3 que se perdieron 31 pacientes por los efectos adversos del fármaco. La depleción de retinol supone un empeoramiento de la función de los fotorreceptores especialmente de los bastones causando una “ceguera noctura” como efecto adverso más frecuente. Otros efectos importantes son el prurito y la urticaria generalizadas, conjuntivitis, lagrimeo y visión borrosa.

La idea fundamental es que el bloqueo de las dianas terapéuticas citadas abre la puerta no solo a la terapia de la DMAE seca sino a frenar la incidencia de las formas húmedas de la enfermedad. Esto junto con la consecución de fármacos más selectivos y con mejor perfil de efectos adversos deberán constituir los pilares básicos de la investigación futura.

AUTOR:
Cristian Fernández Martínez.
Oftalmológo sección retina Hospital General Universitario de Elche.